Большинство работ, размещенных на эту тему в PubMed после 2020 г, направлены на то, чтобы усыпить бдительность и убедить беременных женщин пройти эту процедуру. Именно такую цель преследуют авторы подобных публикаций и не скрывают этого. Чей заказ они выполняют, и кому это надо, вопрос остается открытым.
Однако попробуем разобраться, является ли такая вакцинация целесообразной и каких последствий можно ожидать.
Тяжелое течение COVID-19, ADE и мультисистемный воспалительный синдром
Прогрессирование заболевания COVID-19 включает лимфопению, повышение провоспалительных цитокинов и хемокинов, накопление макрофагов и нейтрофилов в легких, нарушение иммунной регуляции, цитокиновые бури, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и т. д. Все вышеперечисленные проявления напрямую относятся к аутоиммунным процессам, причиной возникновения которых является наличие специфических антител и последующее столкновение с соответствующим патогеном.
Разработка вакцин против тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и других коронавирусов оказалась нерешаемой задачей из-за вызванной вакциной реакции усиления заболевания на животных моделях. Различные бета-коронавирусы, включая SARS-CoV-2 и SARS-CoV-1, усиливают клеточный тропизм, заражая некоторые фагоцитарные клетки (незрелые макрофаги и дендритные клетки) через механизм связывания вируса с Fc-рецептором за счет специфических антител [1].
Именно антителозависимое усиление (ADE) может быть связано с клиническим наблюдением повышенной степени тяжести симптомов COVID-19, что коррелирует с ранними высокими уровнями антител к SARS-CoV-2 у таких пациентов.
Младенцы с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C), связанным с COVID-19, также могут страдать от этого заболевания в результате ADE, вызванную материнскими антителами SARS-CoV-2, связанными с тучными клетками (присутствуют в большинстве тканей, располагаются вблизи сосудов и нервов, в их цитоплазме находятся гранулы с гистамином и гепарином).
Риск возникновения ADE, связанный с SARS-CoV-2, имеет большое значение для лечения COVID-19 и MIS-C, а также для разработки B-клеточных вакцин, методов терапии антителами к SARS-CoV-2 или плазмой крови выздоравливающих пациентов. Антитела к SARS-CoV-2, связанные с тучными клетками, могут быть вовлечены в мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) и взрослых (MIS-A). Антитела к SARS-CoV-2, связанные с Fc-рецепторами на макрофагах и тучных клетках, могут вызывать два разных механизма развития ADE у пациентов. В итоге ADE может привести к ряду серьезных последствий при использовании B-клеточных вакцин против SARS-CoV-2 для различных подгрупп населения в зависимости от возраста, перекрестно-реактивных антител (зависит от индивидуальных особенностей здоровья каждого отдельного пациента), изменчивости уровней антител с течением времени (вирус специфический и вакцина специфический параметр), а также беременности.
Для описания возникновения мультисистемного воспалительного синдрома у младенцев была предложена следующая модель: антитела IgE и IgG, связываясь с Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток, вызывают их дегранулирование, и как следствие, увеличение концентрации гистамина. У пациентов с COVID-19 наблюдается увеличенная концентрация простагландина Е2 (PGE2) после связывания белка нуклеокаспида SARS-CoV-2 с промоутером гена PTGS2, который кодирует простагландин-эндопероксид синтазу 2, более известную как циклооксигеназу-2. Повышение уровня PGE2 у детей с MIS-C может управляться гиперактивированными тучными клетками, как альтернативный механизм повышения уровня гистамина. Далее предполагается, что высокий уровень гистамина препятствует кровотоку через сердечные капилляры, что увеличивает риск сердечных патологий [2].
Клинические свидетельства раннего высокого уровня IgG у пациентов с SARS коррелирует с прогрессированием [3] и тяжестью [4 – 9] заболевания. Лечение антителами тяжелобольных пациентов с диагнозом COVID-19 было остановлено из-за сигналов потенциальной опасности и неблагоприятного профиля соотношения риска и пользы [2, 10]. Производители современных вакцин против SARS-CoV-2 делают упор на обеспечение защиты за счет высоких титров антител, однако возможность возникновения ADE, связанная с уменьшением титров антител с течением времени не была исследована. С учетом предыдущих данных о множественных попытках разработки вакцин против SARS-CoV-1 и MERS-CoV, которые не увенчались успехом из-за ADE на животных моделях [11, 12], разумно предположить, что аналогичный риск существует и в случае SARS-CoV-2.
Несмотря на сложность вопроса и высокие риски развития аутоиммунных патологий, явно превышающие потенциальную пользу при проведении вакцинации против SARS-CoV-2, в настоящее время данная процедура была предложена не только для массовой иммунизации всего взрослого населения мира, но также для детей и беременных женщин.
Антигенный импринтинг или «изначальный антигенный грех»
Антигенный импринтинг это сопутствующая проблема вакцинации против быстро мутирующих патогенов наряду с антитело зависимым усилением, но с противоположным эффектом.
Концепция «изначального антигенного греха» была впервые предложена Томасом Фрэнсисом-младшим в 1960 году. Этот феномен полностью поменял представления о работе иммунной системы и последствий её ответа при столкновении с патогеном, против которого была проведена вакцинации. Было продемонстрировано, что антигенный грех возникает при некоторых инфекционных заболеваниях как у животных, так и у людей, включая инфекцию гриппа и лихорадку Денге. В основе феномена «изначального антигенного греха» лежит иммунологическая память. В контексте вирусных инфекций ожидается, что, если человек подвергается воздействию нативного штамма патогена, то его иммунная система сможем вызвать вторичный иммунный ответ при последующем воздействии того же патогена. Так оно обычно и происходит, однако проблемы начинаются в случае, если патоген мутировал, а иммунная система распознает его как предыдущий вариант, с которым ей уже приходилось сталкиваться. Таким образом, «изначальный антигенный грех» подразумевает, что, когда эпитоп незначительно изменяется, иммунная система полагается на память о более ранней инфекции, и дает ответ на ту более раннюю инфекцию вместо того, чтобы среагировать на новый вариант. В результате иммунологический ответ может быть неадекватным против нового штамма, потому что иммунная система не адаптируется и вместо этого полагается на свою память для создания ответа. В ходе вакцинации иммунизация происходит только против одного штамма или эпитопа, и если патоген быстро мутирует (как это наблюдается в случае ы SARS-CoV-2), то иммунная система не может дать точный вторичный ответ. Как результат, этот вторичный ответ будет значительно слабее, чем это нужно для нейтрализации патогена и приведет к анергии (отсутствие реакции организма). Кроме того, именно этот неточный вторичный иммунный ответ может приводить и к антитело зависимому усилению заболевания, т.е. к противоположному эффекту – к гипериммунному ответу. Оба этих варианта приведут к аутоиммунным отклонениям [13].
Таким образом и высокий титр антител, индуцированный вакцинацией, и падение концентрации этих антител со временем при столкновении с мутировавшим патогеном неминуемо вызовет иммунные проблемы: любо это будет усиленное инфицирование, из-за толерантности иммунной системы, либо отложение иммунных комплексов (связанных, но не нейтрализованных антителами патогенов), либо антитело зависимое инфицирование клеток, обладающих Fc-рецепторами.
Очевидно, что подобные процессы несут угрозу как здоровью, так и жизни людей, даже если мы говорим о взрослых здоровых мужчинах. Абсолютно не допустимо индуцировать такие иммунные проявления за счет иммунизации у детей и беременных женин.
Вертикальная передача инфекции
Для начала поговорим о возможности вертикальной передачи инфекции, т.е. от матери к плоду. Сразу уточню, что ниже приводятся данные из научных публикаций, размещенных в рецензируемых журналах. Все публикации свежие 2020–2021 гг. Знакомясь с материалом следует учитывать, что результаты представлены на основании ПЦР-тестов и серологических исследований для определения вируса и антител соответственно. Однако ни ПЦР-тест, ни определение наличия антител не дают нам достоверных результатов относительно наличия или отсутствия в образце патогена. А вирус SARS-CoV-2, я просто напомню, до сих пор не выделен, так как никто не в силах предоставить хоть какой-нибудь подтверждающий документ или релевантную ссылку на научный источник, согласно которому можно было бы с уверенностью утверждать обратное. Кроме того, ПЦР не является диагностическим методом, для него не существует ни единого ГОСТа или стандарта. В данный момент я не обсуждаю саму возможность существования нового штамма коронавируса, он мог появиться в природе самостоятельно и не один, мог быть сконструирован искусственно, про экзосомальную теорию я бы тоже в этом ключе не рекомендовала забывать. Но сейчас я хочу акцентировать внимание лишь на том, что все последующие научные исследования выстраиваются на зыбкой песчаной почве предположений о том, что ПЦР-тестам можно доверять. Результаты именно таких работ представлены в таблице ниже.
Исследования вероятности передачи вируса SARS–CoV-2 от зараженной беременной женщины плоду с помощью ПЦР-тестирования беременных женщин, новорожденных детей и плаценты:
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32335053/ | [14] |
| число беременных |
116 |
|
| Срок беременности | в неделях |
36 – 39 |
| Симптомы | лихорадка |
59 |
| кашель |
33 |
|
| бессимптомно |
27 |
|
| патологии КТ |
104 |
|
| тяжелая пневмония |
8 |
|
| последствия | смерть матери |
0 |
| выкидыши |
1 |
|
| преждевременные роды (всего) |
22 |
|
| преждевременные роды до 37 недель |
6 |
|
| неонатальная смертность | ||
| новорожденные | ПЦР+ |
30 |
| ПЦР- |
86 |
|
| заражение плаценты |
|
|
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | Тяжелая форма острого респираторного синдрома при заражении SARS-CoV-2 во время беременности не связана с повышенным риском выкидышей и преждевременных родов. Данные о вертикальной передаче инфекции SARS-CoV-2 у беременных женщин в третьем триместре отсутствуют. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32238084/ | [15] |
| число беременных |
31 |
|
| последствия | смерть матери |
2 |
| выкидыши |
0 |
|
| преждевременные роды (всего) |
0 |
|
| преждевременные роды до 37 недель |
0 |
|
| неонатальная смертность |
0 |
|
| новорожденные | ПЦР+ |
0 |
| ПЦР- |
31 |
|
| заражение плаценты |
нет |
|
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | Доказательств внутриутробной передачи заболевания COVID-19 от инфицированных беременных женщин их плоду нет. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32305046/ | [16] |
| число беременных |
1 |
|
| Срок беременности | в неделях | > 30 |
| Симптомы | лихорадка |
1 |
| кашель |
1 |
|
| патологии КТ |
1 |
|
| тяжелая пневмония |
1 |
|
| новорожденные | ПЦР+ |
1 |
| ПЦР- |
0 |
|
| заражение плаценты |
– |
|
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
да |
|
| Заключение авторов | Возможность вертикальной передачи инфекции вызывает опасения. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33351086/ | [17] |
| число беременных |
64 |
|
| Симптомы | лихорадка |
41 |
| кашель |
41 |
|
| бессимптомно |
23 |
|
| тяжелая пневмония |
12 |
|
| новорожденные | ПЦР+ |
0 |
| ПЦР- |
64 |
|
| заражение плаценты |
0 |
|
| контрольная группа |
63 |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | В данном исследовании не было найдено доказательств заражения плаценты или вертикальной передачи вируса SARS-CoV-2 от матери ребенку. Трансплацентарный перенос антител к SARS-CoV-2 оказался неэффективным. Отсутствие виремии и сниженная коэкспрессия, а также совместная локализация плацентарного ангиотензин-превращающего фермента 2 и трансмембранной сериновой протеазы 2 могут служить защитными механизмами против вертикальной передачи инфекции. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32838230/ | [18] |
| число беременных |
2567 |
|
| последствия | преждевременные роды (всего) |
560 |
| преждевременные роды по медицинским показаниям |
472 |
|
| новорожденные | ПЦР+ |
36 |
| ПЦР- |
2531 |
|
| заражение плаценты |
– |
|
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | Вертикальная передача вируса, вероятно, все же происходит, хотя и в небольшом количестве случаев. | |
Как видно из представленных результатов, заключения и мнения различных авторов противоречивы. Тем не менее на лицо следующая статистика: по разным исследованиям количество положительных ПЦР-тестов среди новорожденных составляет от 0 до 35%, согласно данным самого масштабного по числу участниц исследования это значение составляет 1,4%. Важно отметить, что состояния младенцев не описано и, скорее всего, речь идет о бессимптомном «заболевании». Кроме того, практически ни в одном исследовании нет контрольной группы, т.е. нет данных о тестировании младенцев, матери которых не были заражены новой коронавирусной инфекцией. Исключение составляет работа в которой все младенцы, и в группе зараженных матерей, и в группе не инфицированных, имели отрицательные результаты ПЦР-тестирования.
Также интересен вывод авторов работы [14] о том, что инфицирование беременных женщин не связано с повышенным риском выкидышей, гибели плода и преждевременных родов, тогда как из 116 женщин осложнения подобного рода имели более 20% из них.
Вертикальная передача антител
Плацента млекопитающих возникла, предположительно, около 150–200 миллионов лет назад. Она способствует обмену питательных веществ, газов и конечных продуктов метаболизма между матерью и плодом. Плацента также производит гормоны, регулирующие физиологию плода и матери, и обеспечивает иммунотолерантность по отношению к отцовскому, т.е. чуждому матери, геному эмбриона.
Было проведено серологическое тестирование для определения характеристики Fc-профиля антител, специфичных для гриппа, коклюша и SARS-CoV-2, переносимых через плаценту. Было установлено, что активно передавались антитела против гриппа и коклюша. Однако перенос антител, специфичных для SARS-CoV-2, был значительно снижен по сравнению с антителами, специфичными для двух других инфекций. Этот эффект наблюдался в третьем триместре. Механизм, лежащий в основе такого нарушения передачи антител, не установлен [19].
Известно, что неонатальный Fc-рецептор у человека обнаружен в синцитио-трофо-бластах плаценты, где он облегчает транспорт материнских IgG в кровеносное русло плода. Специфические антитела к S-белкам SARS подобных вирусов, связываясь с Fc-рецептором на поверхности клеток человека, в присутствии антигена, могут запускать механизм ADE. И эти же антитела могут дегранулировать тучные клетки плода. Возможно, снижая перенос таких антител через плаценту, природа просто пытается предотвратить проблемы, ассоциированные с этими антителами, и защитить плод.
Другой гипотезой для объяснения этого явления может послужить способность антител к S-белкам перекрестно связываться с человеческим белком синцитином. Белки синцитин 1 и 2 предотвращают отторжение плода на ранних стадиях беременности и способствуют формированию плаценты.
Ген синцитина (ген оболочки ретровирусного происхождения) расположен на хромосоме номер 7 человека (7q.21.20). Белок синцитин состоит из 538 аминокислот. Синцитин-1 имеет ретровирус происхождения и немного похож на спайковый белок, экспрессируемый на поверхности SARS-CoV-2 [20].
Этот ген входит в семейство ретровирусных элементов HERV. Предположительно, эти ретровирусные элементы вошли в геном человека 25 миллионов лет назад по средствам инфицирования и были включены в хромосомную ДНК. Со временем они сильно мутировали; однако некоторые из этих генов все еще имеют открытую рамку считывания.
Экспрессия синцитина строго регулируется. Он высоко экспрессируется в плаценте человека в синцитиотрофобластах. Однако экспрессия этого белка эпигенетически подавляется у плода и взрослых людей. Реактивация гена после развития тимуса может привести к воспалительному или аутоиммунному ответу. Экзогенные вирусные инфекции могут вызвать активацию HERV, что, в свою очередь, может вызвать воспалительные и иммунные реакции [21].
В культивируемых клетках экспрессия ретровирусных элементов значительно повышалась при инфицировании SARSCoV-2 [22].
Если антитела к S-белкам, действительно, проявят перекрестную активность к человеческому синцитину, то вакцинация (независимо от выбора препарата) во время беременности, так же, как и само заболевание SRAS-подобными инфекциями, может привести к повреждению плаценты, что в свою очередь обернется выкидышами, преждевременными родами или гибелью плода.
Данных, способных с определенной достоверностью подтвердить или опровергнуть эту догадку, в настоящее время нет. Хотя подобный контроль безусловно должен оставаться на совести производителей иммунопрофилактических препаратов против новой коронавирусной инфекции.
В качестве опровержения возможного сродства между антителами к S-белку и синцитином-1 приводится эксперимент, согласно которому не наблюдалось взаимодействия между человеческим синцитином-1 и плазмой крови пациентов, переболевших COVID-19 [23]. Тем не менее подробные данные и методы данного исследования нигде не представлены и не описаны. Также открытым остается вопрос проверялась ли предварительно сыворотка крови этих людей на наличие антител?
Однако известно, что заражение матери SARS-CoV-2 может увеличить риск выкидыша, преждевременных родов и мертворождения, что, вероятно, связано с повреждением плаценты за счет выработки антител [24].
При этом никого не смущает, что вакцинация это, в любом случае, маленькое заражение с вполне ожидаемыми поствакцинальными осложнениями. И если гинекологические осложнения наблюдались в случаях заражения коронавирусными инфекциями, то аналогичные осложнения должны наблюдаться и в результате вакцинации.
Исследования вероятности передачи антител к SARS–CoV-2 от зараженной беременной женщины или от вакцинированной беременной женщины плоду:
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33351086/ | [17] |
| Число беременных | С диагнозом COVID-19 |
37 |
| Матери с антителами | IgG |
24 |
| Антитела к нуклеокапсидному белку |
26 |
|
| контрольная группа |
63 |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | Передача от матери к новорожденному антител против SARS-CoV-2 была значительно ниже, чем передача антител против гемагглютинина А против гриппа. Трансплацентарный перенос антител против SARS-CoV-2 оказался неэффективным. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046695/ | [25] |
| Число беременных |
С диагнозом COVID-19 |
30 |
| Антитела в пуповине | IgG |
1 |
| IgM |
1 |
|
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
нет |
|
| Заключение авторов | Вертикальная передача внутриутробно, хотя и является низкой, но возможна. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32215581/ | [26] |
| Число беременных | С диагнозом COVID-19 |
1 |
| Антитела у новорожденного | IgM |
1 |
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача | ||
| Заключение авторов | Младенец, рожденный от матери с диагнозом COVID-19, имел повышенный уровень антител и аномальные результаты цитокиновых тестов через 2 часа после рождения. Повышенный уровень антител IgM предполагает, что новорожденный был инфицирован внутриутробно. Антитела IgM не передаются плоду через плаценту. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33684922/ | [27] |
| Число беременных | Вакцинирована Pfizer-BioNTech в 3 триместре |
1 |
| Кровь из пуповины | Положительные антитела |
да |
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
да |
|
| Заключение авторов | В данном случае выявлен пассаж трансплацентарных антител к SARS-CoV-2 после вакцинации в третьем триместре беременности. | |
| Ссылка | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355820/ | [28] |
| Число беременных | Вакцинирована двумя дозами Pfizer/BioNTech (BNT162b2) в 3 триместре |
1 |
| Роды | Преждевременные (38 недель) |
1 |
| Антитела у младенца | IgG |
1 |
| контрольная группа |
нет |
|
| вертикальная передача |
да |
|
| Заключение авторов | Успешная вертикальная передача антител против SARS-CoV-2 после вакцинации матери. | |
Снова можно наблюдать противоречивые данные, которые в целом сходятся на том, что передача антител во время беременности от матери к плоду возможна, хотя происходит не всегда и значительно снижена по сравнению с передачей антител к другим патогенам.
Выводы об успешной передаче антител от вакцинированной беременной женщины плоду преждевременны, так как антитела могли образоваться у младенца из-за проникновение вакцины через плаценту, так же как в случае обнаружения у младенца, рожденного от инфицированной матери, иммуноглобулинов M, которые не передаются через плаценту, и могли быть сформированы в организме самого ребенка в ответ на инфицирование.
Предварительные результаты вакцинации беременных женщин
Данные об эффективности и безопасности вакцин против новой коронавирусной инфекции во время беременности в настоящее время крайне скудные, поскольку беременные женщины были исключены из исследования третьей клинической фазы испытаний.
Однако в Израиле было проведено следующее испытание: группа беременных женщин, вакцинированных первой дозой Pfizer/BioNTech с 19 декабря 2020 года по 28 февраля 2021 года, была сопоставима с группой не вакцинированных беременных женщин по возрасту, гестационному возрасту, месту проживания, подгруппе населения и статусу иммунизации против гриппа. Наблюдение завершилось 11 апреля 2021 г.
В исследовании участвовало 7530 вакцинированных и 7530 не вакцинированных беременных женщин, 46% и 33% во втором и третьем триместре, соответственно, со средним возрастом 31,1 года (+/-4,9 года). В среднем женщин наблюдали порядка 37 дней после иммунизации. В вакцинированной группе было 118 случаев заражения SARS-CoV-2, а в не вакцинированной – 202. Тяжесть заболевания не описана ни в одной, ни в другой группе, результаты в целом сопоставимы.
В заключении авторы сообщают: интерпретация результатов исследования ограничена дизайном наблюдения [29].
Таким образом, чтобы защитить от заражения 4-х беременных женщин (от заражения, не от смерти) подвергнуть экспериментальной вакцинации пришлось более 7500. О какой эффективности или целесообразности здесь может идти речь?
В другом исследовании зачем-то провели сравнение беременных вакцинированных женщин с небеременными вакцинированными женщинами. Из 539 беременных женщин, набранных после завершения двухдозового режима вакцинации (Pfizer-BioNTech), 390 вернули цифровой вопросник и были включены в исследуемую группу по сравнению с 260 небеременными вакцинированными женщинами соответствующего возраста. Таким образом 149 беременных вакцинированных женщин по неизвестной причине были «потеряны» для этого испытания.
Частота акушерских осложнений согласно данным представленного исследования:
| Осложнение | После 1 дозы | После 2 дозы |
| Сокращение матки | 1,3% | 6,4% |
| Вагинальное кровотечение | 0,3% | 1,5% |
| Предродовой разрыв плодных оболочек | 0% | 0,8% |
Все образцы сыворотки крови в обеих группах были положительными на SARS-CoV-2 IgG. Тем не менее, у беременных женщин уровень сывороточного IgG к SARS-CoV-2 был значительно ниже, чем у небеременных женщин [30].
В данном исследовании отсутствует адекватная контрольная группа (не вакцинированные беременные женщины), однако видно, что частота акушерских осложнений после ввода второй дозы возрастает в некоторых случаях в 5 раз по сравнению с частотой тех же осложнений после введения первой дозы. Также не маловажно было бы сравнить титры антител у вакцинированных беременных женщин с акушерскими осложнениями с титрами антител у вакцинированных беременных женщин без таких осложнений. Возможно, объяснение того, что в среднем у вакцинированных беременных женщин титр антител ниже, чем у вакцинированных не беременных женщин, кроется в защитных функциях организма, встроенных от природы, предусмотренных специально для периода вынашивания младенцев.
Также можно найти работы, авторы которых утверждают, что на репродукцию грызунов вакцинация не оказала негативного воздействия. Однако нет данных о том, были ли у беременных самок антитела. Репродуктивная система грызунов значительно крепче, чем у человека, не исключено, что беременность у грызунов сопряжена с деградацией полученных ранее антител.
Во время беременности организм женщины ведет себя иначе, чем в любой другой период, известны случаи ослабления хронических процессов и полное или временное исцеление от аллергических реакций на фоне беременности, что вполне согласуется с запуском программы иммунотолерантности на этот период.
Также не преведена оценка здоровья потомства грызунов, процент выживших особей в обоих группах и оценка их репродуктивной функции.
Также есть незначительные данные о случайных беременностях, наступивших в контрольной группе и в группе вакцинированных женщин в ходе проведения испытаний иммунопрофилактических препаратов против новой коронавирусной инфекции на людях [23].
| Вакцина | Контрольная группа | Группа вакцинированных |
| Pfizer/BioNTech | ||
| Число участниц | 18846 | 18860 |
| Беременные | 12 | 11 |
| Выкидыши | 1 | 0 |
| Moderna | ||
| Число участниц | 15170 | 15181 |
| Беременные | 7 | 6 |
| Выкидыши | 1 | 0 |
| AstraZeneca | ||
| Число участниц | 5829 | 5807 |
| Беременные | 9 | 12 |
| Выкидыши | 3 | 2 |
Опираясь на эти данные, указывая, что они сопоставимы, авторы делают вывод о безопасности применения таких вакцин для беременных женщин.
Однако можно ли использовать результаты, полученные на женщинах, которым удалось забеременеть в процессе приема контрацептивов?
Ясно только одно, реальных данных в рецензируемых журналах по исследованию эффективности и безопасности применения иммунопрофилактических препаратов против новой коронавирусной инфекции для беременный женщин в настоящее время недостаточно для проведения достоверной оценки.
Однако есть пугающее количество народных отчетов.
Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) – Система сообщений о побочных эффектах вакцин – это программа США по безопасности вакцин, совместно управляемая Центрами США по контролю и профилактике заболеваний и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Согласно этим данным, уже насчитывается около 2761 случаев выкидышей, преждевременных родов и гибели плода [31]. Однако эти данные никем не проверяются и не фиксируются.
Просто напомню, что РосСтат РФ также не фиксирует поствакцинальные осложнения и смерти от них, поскольку Минздрав не передает соответствующие коды МКБ-10. Получить конкретную информацию от Минздрава, Росздравнадзора или Роспотребнадзора относительно обращений, расследований и регистрации поствакцинальных осложнений не удалось.
Отмечу, что проблема не вынашиваемости из-за гибели плода, самопроизвольных выкидыше, преждевременных родов и замерших беременностей, является актуальной по всему миру.
Риски усугубить эту проблему за счет вакцинации против SARS-CoV-2 никак не перекрываются предполагаемой пользой, поскольку эффективность явно не доказано, и даже, напротив, предварительные данные демонстрируют полную неэффективность.
Период лактации
Исследования подтвердили передачу антител к SARS-CoV-2 в пуповинную кровь и грудное молоко после вакцинации (Pfizer-BioNTech или Moderna) беременных и кормящих женщин [32].
SARS-CoV-2, а также специфические антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 были обнаружены в одном образце молока [25].
Антитела матери, в том числе передаваемые младенцу через грудное молоко, могут привести к мульти системному воспалительному синдрому у детей [2].
Неонатальный Fc-рецептор это рецептор Fc-фрагмента иммуноглобулина G, кодируется геном FCGRT у человека. Впервые он был открыт у грызунов. Этот уникальный рецептор переносил IgG из материнского молока через эпителий кишечника в кровь новорожденных грызунов [33].
Таким образом, если вертикальная передача самого вируса или антител к SARS-подобным вирусам от матери к плоду вызывает сомнения, то передача антител от матери к младенцу через грудное молоко происходит с большой вероятностью.
Ожидаемые осложнения в результате вакцинации беременных женщин
На иммуногенность, эффективность, безопасность или риски поствакцинальных осложнений в результате применения вакцин против COVID-19, вводимых во время беременности, значительное влияние оказывает ранее существовавший иммунитет у каждой отдельно взятой беременной женщины [34].
Наличие или отсутствие поствакцинальных осложнений у беременных женщин фактор индивидуальный. Помимо тех осложнений, которые известны после применения иммунопрофилактических препаратов против новой коронавирусной инфекции для взрослых мужчин и женщин, а это в первую очередь аутоиммунные патологии, обострения хронических болезней и тромбозы, а также опасность геномного редактирования, если применяются препараты из группы генной терапии, дополнительно для беременных женщин можно перечислить следующие потенциальные риски:
- Повреждение плаценты, в результате чего может произойти:
– гибель плода,
– выкидыши,
– преждевременные роды,
– проблемы с последующим зачатием;
2. Сердечно-сосудистые патологии у новорожденных;
3. Мультисистемный воспалительный синдром у младенцев.
Эти риски следуют из предварительный исследований, молекулярных особенностей антител к коронавирусным инфекциям и народных отчетов.
Поскольку достоверной и полно объёмной информации о вакцинации беременных женщин против новой коронавирусной инфекции в настоящее время нет, то любые попытки проведения данной процедуры следует приравнивать к эксперименту.
Цели и задачи некоторых «научных публикаций»
Начиная с 2020 г рецензируемые журналу допускают публикации сомнительных работ, в которых зачастую отсутствует научная база, зато красной нитью проходит пропаганда вакцинации среди беременных женщин, с использованием дешевых трюков по безосновательному высмеиванию опасений относительно рисков, связанных с этой процедурой, а также по выставлению беременных женщин, отказывающихся от вакцинации, в дурном свете.
Вот примеры некоторых таких работ.
Италия. Цель исследования по заявлению авторов состоит в том, чтобы оценить благосклонность беременных итальянок к вакцинации против SARS-CoV-2 и способы психологического воздействия. В качестве результатов предлагается статистика, собранная по опросникам беременных женщин. Из 161 пациентки положительно к вакцинации относятся 84,5% женщин, тогда как 25,5% считают её бесполезной. При этом авторы указывают, что женщины с отрицательным отношением к вакцинации имели более низкий уровень образования и занятости по сравнению с женщинами, согласными на вакцинацию. Также у женщин, отказавшихся от вакцинации, отмечается повышенный уровень тревожности [35].
Здесь используется психологическая уловка подобия, авторы как бы намекают: «посмотрите, беременные женщины, такие же как вы, в большинстве своем выступают за вакцинацию, вы же не хотите быть белой вороной»? Так же в ход идет «идол театра», о недопустимости которого в науке предупреждал Френсис Бэкон: используется не просто мнение, а авторитетное мнение, т.е. авторитет сам по себе застит истину и ставится превыше неё. Авторы вышеуказанной публикации фактически заявляют, что современные, продвинутые, образованные женщины-карьеристки готовы вакцинироваться даже во время беременности, в противовес им ставятся «перепуганные глупышки». Таким образом авторы, по сути, предлагают метод психологического воздействия на беременную женщину, оставляя немой вопрос: «посмотри на эту статистику, в какой группе ты хочешь оказаться»?
Япония. В этой статье по заявлению авторов собраны международные показания к вакцинации, в том числе беременных женщин или женщин, желающих забеременеть, а также сообщения о побочных реакциях на вакцинацию против COVID-19.
Японское общество акушерства и гинекологии и Японское общество инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии опубликовали рекомендации по вакцинации беременных женщин вакциной против COVID-19. Руководящие принципы заключаются в следующем:
1) беременных женщин не следует исключать из вакцинации;
2) информированное согласие должно быть получено до вакцинации;
3) медицинские работники и беременные женщины с такими осложнениями, как диабет, гипертония и ожирение, должны быть вакцинированы преимущественно;
4) следует избегать вакцинации до 12 недель беременности во время органогенеза;
5) супруг и члены семьи должны пройти активную вакцинацию;
6) кормящие матери особо не страдают.
Эта политика была принята в государственных директивах. Следует предпринять дополнительные усилия для защиты беременных женщин от инфекции и тяжелых заболеваний, вызванных COVID-19, путем устранения сомнений относительно вакцинации.
При этом в тексте статьи авторы заявляют, что риски ADE в данном случае не изучены. Также приводят ссылку на тревожные исследования о том, что введенная РНК может действовать в качестве неоантигена или модифицировать аутоантигены, вызывая таким образом аутоиммунные заболевания.
Также авторы сообщают, что многие вакцины против других патогенов запрещены для применения в период беременности, а вакцина против краснухи имеет тератогенный эффект. Это не мешает им, однако, рекламировать РНК и векторные вакцины против SARS-CoV-2. При этом авторы отмечаю: «мы не можем полностью исключить интеграцию экзогенной РНК в геном хозяина за счет эндогенной обратной транскриптазы, происходящей из эндогенных ретровирусов плаценты», т.е. в данном случае не исключается возможность геномного редактирования плода.
Авторы признают, что нет данных по отложенным эффектам такой вакцинации, но поддаваясь всеобщей истерии перед зловещем образом «пандемии», призывают вакцинироваться, не раздумывая.
В Заключении они пишут: «важно просветить неосведомленных людей, в том числе беременных и кормящих женщин, которые испытывают необоснованное отвращение к вакцинации, на основании правильной официальной информации от правительства и академий» [36].
Невероятно, но факт, уже только одной этой статьи достаточно, чтобы эти «темные» и «неосведомленные» люди усомнились в безопасности такой вакцинации.
Южная Африка. Заголовок статьи «Искаженная информация о вакцинах, пугающая женщин». Все возможные проблемы с репродуктивной функцией объявляются надуманными, авторы крайне раздражены тем, что существуют альтернативные источники информации. Все опасения преподносятся, как мнения дилетантов, распространенные в соцсетях. Цель публикации «повысить осведомленность о том, что слухи о вакцине являются ложными, и побудить каждого человека принять вакцинацию ради своей безопасности и безопасности своих близких» [37].
Маркетинговый ход и ничего личного…
Подобные публикации дискредитируют науку в целом и низводят её до уровня рекламного ролика.
Нездоровый ажиотаж и стремление поголовно вакцинировать беременных женщин и детей непроверенными иммунопрофилактическими препаратами, многие из которых не являются вакцинами в классическом понимании и попадают в раздел препаратов для генной терапии, вызывают крайние опасения за жизнь, здоровье и будущее нашего народа, а также всего человечества.
Список литературы:
1. Yu D Nechipurenko, A A Anashkina, O V Matveeva. Change of Antigenic Determinants of SARS-CoV-2 Virus S-Protein as a Possible Cause of Antibody-Dependent Enhancement of Virus Infection and Cytokine Storm. Biophysics (Oxf). 2020;65(4):703-709. doi: 10.1134/S0006350920040119. Epub 2020 Oct 19. [PMID: 33100352]
2. Darrell O Ricke. Two Different Antibody-Dependent Enhancement (ADE) Risks for SARS-CoV-2 Antibodies. Front Immunol. 2021 Feb 24;12:640093. doi: 10.3389/fimmu.2021.640093. eCollection 2021. [PMID: 33717193]
3. Hsueh P-R, Hsiao C-H, Yeh S-H, Wang W-K, Chen P-J, Wang J-T, et al. Microbiologic characteristics, serologic responses, and clinical manifestations in severe acute respiratory syndrome, Taiwan. Emerg Infect Dis. (2003) 9:1163–7. doi: 10.3201/eid0909.030367 [PMID: 14519257]
4. Liu X, Wang J, Xu X, Liao G, Chen Y, Hu C-H. Patterns of IgG and IgM antibody response in COVID-19 patients. Emerg Microbes Infect. (2020) 9:1269–74. doi: 10.1080/22221751.2020.1773324 [PMID: 32515684]
5. Chen W, Zhang J, Qin X, Wang W, Xu M, Wang LF, et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibody levels are correlated with severity of COVID-19 pneumonia. Biomed Pharmacother. (2020) 130:110629. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110629 [PMID: 33406577]
6. Young BE, Ong SWX, Ng LFP, Anderson DE, Chia WN, Chia PY, et al. Viral dynamics and immune correlates of COVID-19 disease severity. Clin Infect Dis. (2020) 2020:ciaa1280. doi: 10.1093/cid/ciaa1280 [PMID: 32856707]
7. Pujadas E, Chaudhry F, McBride R, Richter F, Zhao S, Wajnberg A, et al. SARSCoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir Med. (2020) 8:e70. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30354-4 [PMID: 32771081]
8. Luo YR, Chakraborty I, Yun C, Wu AHB, Lynch KL. Kinetics of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antibody avidity maturation and association with disease severity. Clin Infect Dis. (2020). doi: 10.1093/cid/ciaa1389 [PMID: 32927483]
9. Fajnzylber J, Regan J, Coxen K, Corry H, Wong C, Rosenthal A, et al. SARSCoV-2 viral load is associated with increased disease severity and mortality. Nat Commun. 2020 Oct 30;11(1):5493. doi: 10.1038/s41467-020-19057-5 [PMID: 33127906]
10. May B. Regeneron Halts Enrollment of Critically Ill Patients in COVID-19 Antibody Trial BioSpace. (2020). Avilable online at: https://www.biospace. com/article/regeneron-halts-enrollment-in-covid-19-trial-following-safetysignal-in-critically-ill-patients/ (accessed January 28, 2021)
11. Tseng C-T, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, Newman PC, Garron T, Atmar RL, et al. Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS ONE. (2012) 7:e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421 [PMID: 22536382]
12. Agrawal AS, Tao X, Algaissi A, Garron T, Narayanan K, Peng BH, et al. Immunization with inactivated Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus. Hum Vaccin Immunother. (2016) 12:2351–6. doi: 10.1080/21645515.2016.1177688 [PMID: 27269431]
13. Anup Vatti, Diana M Monsalve, Yovana Pacheco, Christopher Chang, Juan-Manuel Anaya, M Eric Gershwin. Original antigenic sin: A comprehensive review. J Autoimmun. 2017 Sep; 83:12-21. doi: 10.1016/j.jaut.2017.04.008. Epub 2017 May 5. [PMID: 28479213]
14. Jie Yan, Juanjuan Guo et al. Coronavirus disease 2019 in pregnant women: a report based on 116 cases. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jul;223(1):111.e1-111.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2020.04.014. Epub 2020 Apr 23. [PMID: 32335053]
15. Mojgan Karimi-Zarchi, Hossein Neamatzadeh et al. Vertical Transmission of Coronavirus Disease 19 (COVID-19) from Infected Pregnant Mothers to Neonates: A Review. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Jun;39(3):246-250. doi: 10.1080/15513815.2020.1747120. Epub 2020 Apr 2. [PMID: 32238084]
16. Maria Claudia Alzamora, Tania Paredes, David Caceres, Camille M Webb, Luis M Valdez, Mauricio La Rosa. Severe COVID-19 during Pregnancy and Possible Vertical Transmission. Am J Perinatol. 2020 Jun;37(8):861-865. doi: 10.1055/s-0040-1710050. Epub 2020 Apr 18. [PMID: 32305046]
17. Andrea G Edlow et al. Assessment of Maternal and Neonatal SARS-CoV-2 Viral Load, Transplacental Antibody Transfer, and Placental Pathology in Pregnancies During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2030455. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30455. [PMID: 33351086]
18. Asma Khalil et al. SARS-CoV-2 infection in pregnancy: A systematic review and meta-analysis of clinical features and pregnancy outcomes. EClinicalMedicine. 2020 Aug;25:100446. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100446. Epub 2020 Jul 3. [PMID: 32838230]
19. Caroline Atyeo, Krista M Pullen and et. Compromised SARS-CoV-2-specific placental antibody transfer. Cell. 2021 Feb 4;184(3):628-642.e10. doi: 10.1016/j.cell.2020.12.027. Epub 2020 Dec 23. [PMID: 33476549]
20. Malgorzata Kloc, Ahmed Uosef, Jacek Z Kubiak, Rafik M Ghobrial. Exaptation of Retroviral Syncytin for Development of Syncytialized Placenta, Its Limited Homology to the SARS-CoV-2 Spike Protein and Arguments against Disturbing Narrative in the Context of COVID-19 Vaccination. Biology (Basel). 2021 Mar 19;10(3):238. doi: 10.3390/biology10030238. [PMID: 33808658]
21. Marta Garcia-Montojo, Avindra Nath. HERV-W envelope expression in blood leukocytes as a marker of disease severity of COVID-19. EBioMedicine. 2021 May;67:103363. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103363. Epub 2021 May 13. [PMID: 33993053]
22. Pier-Angelo Tovo, Silvia Garazzino and et. COVID-19 in Children: Expressions of Type I/II/III Interferons, TRIM28, SETDB1, and Endogenous Retroviruses in Mild and Severe Cases. Int J Mol Sci. 2021 Jul 13;22(14):7481. doi: 10.3390/ijms22147481. [PMID: 34299101]
23. Victoria Male. Are COVID-19 vaccines safe in pregnancy? Nat Rev Immunol. 2021 Apr;21(4):200-201. doi: 10.1038/s41577-021-00525-y. [PMID: 33658707]
24. Anya Lara Arthurs, Tanja Jankovic-Karasoulos, Claire Trelford Roberts. COVID-19 in pregnancy: What we know .from the first year of the pandemic. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021 Dec 1;1867(12):166248. [PMID: 34461257]
25. Claudio Fenizia, Mara Biasin. Analysis of SARS-CoV-2 vertical transmission during pregnancy. Nat Commun. 2020 Oct 12;11(1):5128. doi: 10.1038/s41467-020-18933-4. [PMID: 33046695]
26. Lan Dong, Jinhua Tian, Songming He, Chuchao Zhu, Jian Wang, Chen Liu, Jing Yang. Possible Vertical Transmission of SARS-CoV-2 From an Infected Mother to Her Newborn. JAMA. 2020 May 12;323(18):1846-1848. doi: 10.1001/jama.2020.4621. [PMID: 32215581]
27. Lisa Gill, Cresta W Jones. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Antibodies in Neonatal Cord Blood After Vaccination in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2021 May 1;137(5):894-896. doi: 10.1097/AOG.0000000000004367. [PMID: 33684922]
28. Jacob H Mehaffey, Michael Arnold, Emily Huffstetler, Rachel L Mehaffey, Heather Quillian, J Hunter Mehaffey. Successful vertical transmission of SARS-CoV-2 antibodies after maternal vaccination. Birth. 2021 Dec;48(4):451-452. doi: 10.1111/birt.12582. Epub 2021 Aug 6 [PMID: 34355820]
29. Inbal Goldshtein, Daniel Nevo, David M Steinberg, Ran S Rotem, Malka Gorfine, Gabriel Chodick, Yaakov Sega. Association Between BNT162b2 Vaccination and Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Pregnant Women. JAMA. 2021 Aug 24;326(8):728-735. doi: 10.1001/jama.2021.11035. [PMID: 34251417]
30. S Bookstein Peretz, N Regev, L Novick, M Nachshol, E Goffer, A Ben-David, K Asraf, R Doolman, E Gal Levin, G Regev Yochay, Y Yinon. Short-term outcome of pregnant women vaccinated with BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Sep;58(3):450-456. doi: 10.1002/uog.23729. Epub 2021 Aug 9. [PMID: 34198360]
32. Ai-Ris Y Collier, Katherine McMahan and et. Immunogenicity of COVID-19 mRNA Vaccines in Pregnant and Lactating Women. JAMA. 2021 Jun 15;325(23):2370-2380. doi: 10.1001/jama.2021.7563. [PMID: 33983379]
33. E A Jones, T A Waldmann. The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. J Clin Invest. 1972 Nov;51(11):2916-27. doi: 10.1172/JCI107116. [PMID: 5080417]
34. Bahaa Abu-Raya. Vaccination of Pregnant Women Against COVID-19. Neoreviews. 2021 Sep;22(9):e570-e573. doi: 10.1542/neo.22-9-e570. [PMID: 34470758]
35. Ilenia Mappa, Maria Luviso, Flavia Adalgisa Distefano, Luigi Carbone, Giuseppe Maria Maruotti, Giuseppe Rizzo. Women perception of SARS-CoV-2 vaccination during pregnancy and subsequent maternal anxiety: a prospective observational study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 Apr 11;1-4. doi: 10.1080/14767058.2021.1910672. [PMID: 33843419]
36. Satoshi Hayakawa, Shihoko Komine-Aizawa, Kazuhide Takada, Tadashi Kimura, Hideto Yamada. Anti-SARS-CoV-2 vaccination strategy for pregnant women in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Jun;47(6):1958-1964. doi: 10.1111/jog.14748. Epub 2021 Mar 23. [PMID: 33754418]
37. Jagidesa Moodley, Olive P Khaliq, Princess Z Mkhize. Misrepresentation about vaccines that are scaring women. Afr J Prim Health Care Fam Med. 2021 Jun 9;13(1):e1-e2. doi: 10.4102/phcfm.v13i1.2953. [PMID: 34212737]
